Mặc dù R-410A đã phục vụ hiệu quả trong nhiều năm, nhưng nhược điểm lớn của nó là chỉ số nóng lên toàn cầu (GWP) cao, một yếu tố gây tác động đáng kể đến biến đổi khí hậu.
Thế hệ chất làm lạnh mới, được gọi là A2L, đang trở thành lựa chọn hàng đầu nhờ chỉ số nóng lên toàn cầu thấp hơn đáng kể. Theo tiêu chuẩn 34 của Hiệp hội Kỹ sư Sưởi, Lạnh và Điều hòa Không khí Mỹ (ASHRAE), A2L là nhóm chất làm lạnh có độ độc và tính dễ cháy thấp (tốc độ lan truyền ngọn lửa dưới 10 cm/s), xếp hạng an toàn thứ hai trong ngành. Một số chất thuộc nhóm này bao gồm R-32, R-452B, R-454A, R-454B, R-454C và R-457A.

Thế hệ chất làm lạnh mới, được gọi là A2L, đang trở thành lựa chọn hàng đầu nhờ chỉ số nóng lên toàn cầu thấp hơn đáng kể.
Sự chuyển đổi này tuân theo các quy định quốc tế và trong nước. Nghị định thư Montreal đã yêu cầu loại bỏ các chất CFC và HCFC, trong khi Sửa đổi Kigali mở rộng danh sách sang HFC. Đạo luật Đổi mới và Sản xuất Mỹ năm 2020 (AIM) cũng đặt ra lộ trình giảm dần sản lượng chất làm lạnh flo hóa dựa trên chỉ số GWP của chúng.
Cơ quan Bảo vệ Môi trường Mỹ (EPA) đã đặt ra các mốc thời gian cụ thể cho việc chuyển đổi. Cụ thể, các thiết bị điều hòa không khí và bơm nhiệt dân dụng được sản xuất sau ngày 1 tháng 1 năm 2025 phải sử dụng chất làm lạnh mới. Đối với các sản phẩm độc lập như máy điều hòa cửa sổ, hạn chót bán ra là ngày 1/1/2028. Các quy định này phân biệt rõ ràng giữa "sản phẩm HVAC" (thiết bị độc lập) và "hệ thống HVAC" (tập hợp các bộ phận).
Một trong những thách thức lớn nhất của A2L là tính dễ cháy nhẹ. Do đó, các bộ luật xây dựng đang được điều chỉnh để tích hợp các biện pháp an toàn mới, chủ yếu là lắp đặt các hệ thống phát hiện rò rỉ. Mức độ nghiêm ngặt của các hệ thống này phụ thuộc vào lượng chất làm lạnh được sử dụng, được phân loại thành M1, M2 và M3.